Nové poznatky o této nemoci i tip na možnou budoucí léčbu přinášejí molekulární genetikové z Akademie věd.

Vědci z Ústavu molekulární genetiky Akademie věd ČR spolupráci s několika prestižními pracovišti v USA a Nizozemsku objasnili mechanismus vzniku jednoho typu leukémií.

Našli také mutaci jednoho proteinu, která ovlivňuje vývoj myeloidních kmenových buněk a může vést ke vzniku onemocnění. Tento poznatek by mohl ukazovat cestu k účinnější léčbě alespoň jednoho ze subtypů myeloidní leukémie.

Podrobnější informace:

Jak uvádí Akademie věd, nové poznatky přispívají k objasnění procesů v organismu na molekulární úrovni a popisují inhibitory histon deacetyláz jako slibné kandidáty v léčbě jednoho ze subtypů akutní myeloidní leukémie (AML).

AML postihuje myeloidní kmenové buňky, ze kterých se za normálních okolností v kostní dřeni vyvíjejí dva velmi důležité typy bílých krvinek – granulocyty a monocyty, které brání organismus před nejrůznějšími infekcemi. Při AML se krvetvorné buňky přestanou normálně vyvíjet, začnou se nekontrolovaně dělit a hromadit v kostní dřeni. Ve chvíli, kdy nemoc přechází do akutní fáze, se tyto buňky dostanou z kostní dřeně do krevního řečiště.

Řada subtypů

Akutní myeloidní leukémie je heterogenní onemocnění, které se na základě genetického profilu, klinických projevů, prognózy či reakce na léčbu dělí na řadu subtypů. Standardní léčba akutní myeloidní leukémie je založena hlavně na chemoterapii, která bohužel kromě nádorových buněk zabíjí i buňky zdravé a má řadu nežádoucích vedlejších účinků. Léčba ušitá pacientům na míru podle daného subtypu AML (např. podle genetických mutací) by mohla výrazně zvýšit šance na vítězství v boji s touto nemocí.

Mezi nejčastější mutace u AML patří ty, které postihují gen kódující transkripční faktor C/EPBα (transkripční faktory jsou proteiny nezbytné pro přepis genetické informace zakódované v genech). Protein C/EPBα hraje hlavní roli během přeměny myeloidních kmenových buněk v kostní dřeni ve zdravé granulocyty. Pokud je ho v těchto buňkách málo, nebo chybí úplně, může to vést k transformaci na zhoubné buňky leukemické.

Ovlivnění 33 genů

Vědci z Ústavu molekulární genetiky Akademie věd ČR nyní identifikovali geny, které jsou regulovány proteinem C/EPBα. Dr. Meritxell Alberich-Jorda společně se svými kolegy ukázala, že mutace v genu C/EPBα vede k potlačení exprese 33 genů důležitých pro normální vývoj myeloidních kmenových buněk.

Tento poznatek by samozřejmě mohl ukazovat cestu k léčbě alespoň některých typů myeloidní leukémie. Badatelé skutečně identifikovali několik sloučenin, které alespoň zčásti obnovily funkci oněch 33 genů a zastavily zhoubnou přeměnu na leukemické buňky. Tyto sloučeniny jsou inhibitory enzymů histon deacetyláz, které regulují funkce genů při dělení a vývoji buněk.

Ačkoli je v posledních letech tento typ sloučenin testován na mnoha typech nádorů, není mechanismus jejich léčebných účinků dostatečně objasněn. Výsledky nynější práce několika vědeckých týmů v čele s Dr. Meritxell Alberich-Jorda z ÚMG AV ČR tedy přispívají k objasnění těchto mechanismů na molekulární úrovni a popisují inhibitory histon deacetyláz jako slibné kandidáty v léčbě jednoho ze subtypů akutní myeloidní leukémie.

Publikace: Haematologica, doi: 10.3324/haematol.2013.093278

Čtěte také: Češi se podíleli na největší studii dětské akutní leukémie